Nat Commun:以色列科学家揭示纹状体内调控5-羟色胺产生“愉悦感”的新神经通路

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首先,给Rank缺失小鼠注射GnRH → 垂体响应正常(说明垂体没问题);注射kisspeptin(GnRH的上游激活信号) → 响应缺陷,GnRH脉冲频率降低。

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其次,研究者利用光遗传学结合GRAB-5HT传感器证实,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活足以独立驱动背侧纹状体内的5-HT释放。这一过程由α4β2型烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)直接介导,且乙酰胆碱直接作用于5-HT神经纤维,无需经过GABA、谷氨酸或多巴胺系统的中转。

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第三,该研究标题为《Locus coeruleus–amygdala circuit disrupts prefrontal control to impair fear extinction》本研究发现LC去甲肾上腺素能神经元的激活会模拟应激刺激,通过激活BLA投射至vmPFC的通路,抑制vmPFC的神经活动,进而损害恐惧消退学习,而向基底外侧杏仁核注入普萘洛尔可缓解该效应,证实基底外侧杏仁核是蓝斑调控前额叶皮层、介导应激诱导恐惧消退障碍的关键节点。

此外,蓝斑→杏仁核,就是那条“坏回路”利用纤维光度法和逆行病毒标记技术,发现单独激活蓝斑向基底外侧杏仁核的投射通路,足以诱发大鼠的恐惧消退障碍,而且效果会持续到消退提取阶段,同时排除了蓝斑激活增强恐惧记忆巩固的可能性。这证实蓝斑 - 基底外侧杏仁核的直接通路,是应激导致恐惧消退障碍的核心环路。。关于这个话题,移动版官网提供了深入分析

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